P. Brissot Inserm U522, service des maladies du foie, centre de référence des surcharges en fer rares d’origine génétique,
CHU Pontchaillou, rue Henri-Le-Guilloux, 35033 RENNES, FRANCE
Résumé
Les hémochromatoses correspondent à un ensemble de surcharges génétiques en fer. L’hémochromatose, de loin la plus fréquente, demeure celle qui est liée au gène HFE. Mais nombre d’autres entités ont été récemment identifiées, en rapport notamment avec des mutations des gènes de l’hémojuvéline, de l’hepcidine, du récepteur de la transferrine de type 2 et de la ferroportine. Le développement de la surcharge en fer est dû soit à un déficit en hepcidine, soit à un déficit en ferroportine, protéines clés de la régulation du métabolisme du fer. Le diagnostic de ces diverses maladies repose sur des critères essentiellement cliniques, biologiques et radiologiques, donc non invasifs. Leur traitement est fondé sur les saignées pour les atteintes liées à un déficit quantitatif en hepcidine, la perspective innovante étant la supplémentation en hepcidine. En cas de déficit en ferroportine, la chélation orale représente une alternative intéressante. La création récente en France d’un centre de référence et de centres de compétence pour les surcharges en fer rares d’origine génétique constitue une organisation précieuse pour une meilleure compréhension de ces maladies et une meilleure prise en charge des malades.
Juillet 2009
Hémochromatoses primitives d’origine génétique dont il existe plusieurs types en rapport avec le gène atteint
- Type 1
- Type 2A
- Type 2B
- Type 3
- Type 4 l’hémochromatose héréditaire rare comprend les formes rares d’hémochromatose héréditaire (HH), un groupe de maladies caractérisées par une surcharge tissulaire en fer. Les formes rares sont les hémochromatoses de type 2 (juvénile), de type 3 (associée à TFR2) et de type 4 (maladie de la ferroportine) . l’hémochromatose de type 1 n’est pas une maladie rare. Les formes rares d’HH ont une distribution géographique large avec peu de cas décrits dans la littérature…
Plus d’information
Le portail des maladies rares et des médicaments orphelins www.orphanet.net
A propos de l’Hémochromatose de type 1
Hémochromatose C282Y/C282Y
Hémochromatose classique
Hémochromatose liée à HFE
L’hémochromatose de type 1 (également appelée hémochromatose classique) est la forme la plus commune d’hémochromatose héréditaire (HH), un groupe de maladies caractérisées par une surcharge tissulaire en fer d’origine génétique. Elle est fréquemment et exclusivement rencontrée dans les populations caucasiennes avec une prévalence de la prédisposition génétique 1/200-1/1000 mais à cause de sa faible pénétrance et de son expression phénotypique variable, les formes sévères de la maladie sont rares. Les hommes sont plus souvent cliniquement affectés que les femmes. La maladie clinique débute entre 30 et 50 ans. L’hémochromatose entraîne une fatigue chronique, une mélanodermie et une atteinte sévère du foie, du pancréas, des articulations, des os, des glandes endocrines, ou du coeur, qui entraîne différentes complications à l’âge adulte telles qu’une fibrose hépatique (cirrhose avec le risque de carcinome hépatocellulaire), un diabète sucré, une arthropathie, une ostéoporose, un hypogonadisme hypogonadotrophique, ou une insuffisance cardiaque. Les anomalies biochimiques comprennent une élévation du taux de fer sérique, du coefficient de saturation de la transferrine et du taux de ferritine sérique. La maladie est due à une mutation majeure du gène HFE localisé sur le chromosome 6 (la mutation C282Y). L’excès viscéral en fer est dû à l’hypohepcidinémie qui entraîne une absorption intestinale excessive de fer et une libération accrue du fer par la rate qui résultent en une augmentation du taux de fer sérique et du coefficient de saturation de la transferrine. La transmission est autosomique récessive. Le diagnostic se base sur les tests biochimiques qui mesurent le coefficient de saturation de la transferrine et le taux de la ferritine sérique, ainsi que sur l’imagerie par résonance magnétique (IRM) qui permet de diagnostiquer la surcharge viscérale en fer. Le test génétique sanguin permet, en mettant en évidence une homozygotie C282Y, de confirmer le diagnostic de manière non invasive, sans avoir recours à une biopsie hépatique. Le diagnostic différentiel inclut i) pour l’hyperferritinémie : l’alcoolisme, le syndrome polymétabolique et les maladies inflammatoires ii) pour la surcharge en fer viscérale : les hémochromatoses de type 3 et 4 (dans sa forme B) (voir ces termes) et la surcharge en fer post-transfusionnelle en cas de maladies hématologiques telles que la thalassémie majeure, la drépanocytose, les syndromes myélodysplasiques et les anémies rares (voir ces termes). Le conseil génétique est proposé aux familles atteintes, les informant du risque d’hériter de la mutation responsable de la maladie. Le traitement consiste en des phlébotomies répétées qui sont effectuées initialement de manière hebdomadaire. Dès que le taux de ferritine devient inférieur à 50 microg/l, les phlébotomies sont effectuées tous les 1 à 3 mois. L’hémochromatose de type 1 a un bon pronostic et les patients présentent une espérance de vie normale à condition qu’ils aient reçu un traitement suffisamment tôt, avant le développement de complications viscérales sévères comme une cirrhose, un cancer du foie, un diabète insulino-dépendant et une cardiomyopathie..
Editeur(s) expert(s)
- Pr Pierre BRISSOT Mars2010
Numéro Orphanet ORPHA139498
Plus d’information
Le portail des maladies rares et des médicaments orphelins www.orphanet.net
– Je souhaite adhérer à France Fer Hémochromatose
Bonjour,
dernièrement j’ai eu quelques soucis de santé. pharyngite qui n’arrivait pas à passer du coup j’ai eu 1 mois de cortisone et 3 antibiotiques différents. Au final, ayant une forte douleur et inflammation sous la pommette droite, des crampes, douleurs musculaires et articulaires, très grosse fatigue, le nouveau médecin que j’ai consulté, m’a fait faire un bilan sanguin.
résultats:
grosse crise d’allergie (x4 / norme) générant une sinusite détectée à la radio.
Triglycerides à 3.55 mmol/l
et surtout ferritine 816.92 ug/l
mon médecin m’a expliqué que le reste des résultats étant plutôt bons, ayant eu il y a peu une échographie abdominale suite à des douleurs indiquant un foie normal, il pouvait y avoir 2 réponses à ces résultats.
1) une inflammation allergique créant une saturation du foie.
2) une hémochromatose génétique.
Comme n’ayant pas eu de cas d’hémochromatose génétique dans la famille et aux vues des résultats, il penchait plus pour le 1).
J’ai donc pris du Virlix pendant un mois et levé le pied sur les bombons et le coca.
Résultats au bout d’un mois:
Triglycerides à 1.41mmol/l (normal)
ferritine 641.35 ug/l
transferrine 1.96 g/l (bon)
capacité totale de fixation 48.8 umol/l
coef de saturation 46.3% (au dessus de 40%!)
en conclusion, mon médecin que j’ai eu au tél suite aux résultats, me dit qu’il ne pense pas à une hémochromatose génétique, qu’il faut en reparler à ma prochaine visite, mais qu’il n’y a pas urgence.
Qu’en pensez-vous?
Merci pour votre réponse.
Cordialement
Bonjour ,
Votre médecin semble avoir mené les investigations utiles avec les deux hypothèses. Effectivement l’inflammation allergique pourrait être la cause de l’élévation de la ferritine.
De nombreux cas comme le vôtre ont été examinés par notre comité scientifique, et au final il ne s’agissait pas d’une hémochromatose génétique.
Votre saturation est légèrement au dessus de la norme, mais faiblement. Un seul dosage de la saturation de la transferrine n’est pas forcément significatif. Peut-être devriez vous en faire
un nouveau comme le préconise notre comité médical et cela prochainement, car d’un dosage à l’autre vous pouvez enregistrer des écarts, et vous retrouver à moins de 0,40.
Je vais vous adresser par mail un document référence conçu par notre comité d’expert sous l’autorité du Pr Brissot, dossier de sensibilisation que nous avons adressé à tous les médecins généralistes de Bretagne et pays de Loire. C’est un dossier de sensibilisation au “réflexe diagnostique” son contenu vous aidera. Mais compte tenu de ce que vous exposez, ne vous inquiétez pas, faites confiance à votre médecin qui vous a pris en main.
Je reste à votre disposition et tenez nous informés le cas échéant, tous les témoignages comme le vôtre nous sont utiles pour la communauté des personnes concernées par les surcharges en fer d’origine génétique ou non.
Bien Cordialement
Joël DEMARES
Président AHO
Je suis atteinte de la maladie hemochromatose de type 1 homozygote C282Y
je fais des saignées, le taux est maintenant inférieur à 50ug .
Mon foie à une charge hépatique en fer à 170
J’ai découvert cette maladie à mes 60 ans en 2015
Je vie en Polynesie depuis 9 années
Je rentre tout les ans en Bretagne
J’ai des douleurs aux articulations
Bonjour Madame,
Je vois que vous suivez le traitement avec les soustractions sanguines pour rester en deçà de 50µg.C’est très bien.
Les douleurs sont peut-être due au fait que votre dépistage a été tardif.
Suivez bien votre discipline de saignées, et profitez de votre séjour en Bretagne pour faire un bilan par exemple au CHU de Rennes, le Dr Bardou-Jacquet.
A votre disposition
Cordialement et bonne année 2017
Joël Demares
Président AHO
J’ai 67 ans et j’ai une hemochromatose type 1donc présence de la mutation à l’état heterozygpote C282Y du gène HFE
Le médecin ne me prescrit pas de saignees. En conclusion
Surv.eillance régulière régulière des paramètres du métabolisme du fer est préconisé
Quelle chance de vivre en Polynésie. Je pense que vous êtes bretonne de naissance. Suis domiciliée en Touraine en France région du Centre à 200 kms de Paris dans le 37 à Tours.
Vous n’avez que de la chaleur en Polynésie
J’ai fait quelques voyages lointains depuis 2008 quasiment 1 tous les 18 mois.
Bonjour , etes vous au courant du nouveau protocole de soin pour un certain type d’hémochromatose ? => Suppressiosn des saignées ….Le CHI de Haute saone qui me suit m’a appellé pour me prevenir que mon cas ne necessitait plus de saignée et qu’il y allait avoir un nouveau protoclle de soin pour les personnes qui etaient atteint de la meme hémachromatose que moi ….j’aurai appremment une reunion d’information courant Septembre 2017 …en attendant ….pas d’info supplémentaire ( Mon taux etait inf a 50 Mi Juin )
Bien cordialement ,
Laurent
Bonjour,
Concernant l’hémochromatose génétique HFE C282y, j ‘ai pas connaissance d’un nouveau protocole de soins, et je suis bien informé par notre comité scientifique.
De quel type d’hémochromatose parlez vous ? est-ce la forme avec un seul gène muté de type hétérozygote, ou H63D ? Donnez moi la précision et nous répondrons dans la mesure du possible.
Cordialement
Joël Demares
Président AHO
Bonjour,
J’ai 55 ans et je viens juste d’être diagnostiquée : hémochromatose gène HFE homozygote ( mutation p.Cys282Tyr)
J’ai une ferritine à 400 et un coef de saturation à 77%
Je suis très fatiguée avec des douleurs articulaires
Je dois aller voir un gastro-enterologue ; j’ai entendu parler de saignées mais existe t-il d’autres traitements ? et quels conseils et réconforts pouvez-vous me donner?car je suis très inquiète
en vous remerciant
Bonjour Madame,
A la suite du diagnostic “Hémochromatose génétique HFE C282Y double mutation” comme c’est votre cas, il est souhaitable de consulter un Hépato-Gastro. Il approfondira le diagnostic avec certainement une échographie ou une IRM du foie pour s’assurer que vous n’avez pas de surcharge en fer. En effet votre ferritinémie est élevée certes mais pas au point je pense que votre foie soit fortement surchargé. Le spécialiste sera à même de vous proposer le parcours de soin adapté à votre profil.
Je vous rassure, votre dépistage est relativement précoce et votre ferritine a probablement augmenté surtout à la suite de la ménopause.
Le spécialiste vous prescrira un traitement d’attaque lequel aura pour objectif de “désaturer” vos tissus de l’excès de fer à raison de saignées rapprochées (de 300 à 400 cc) selon votre tolérance à ce traitement. Lorsque votre ferritine sera revenue aux alentours de 50 µg/L, il vous prescrira un traitement dit d’entretien visant à maintenir une ferritine basse aux alentours de 50 µg/L . Dans ce cas les soustractions sanguines interviennent selon les sujets tous les 2 ou 3 mois en général avec des contrôles à intervalles réguliers.
La consultation auprès du spécialiste vous rassurera aussi quant à la suite du traitement, votre fatigue et vos douleurs.J’ai 73 ans, je suis suivi depuis 21 annnées avec au départ 1450 de ferritine. Je fait toujours des saignées tous les deux mois, je me porte bien et vis normalement. pour cela je suis très rigoureux dans mon parcours de soin et fait des contrôles réguliers toutes les 2 ou 3 saignées et une échographie annuelle. Dans quelle région résidez-vous? Notre association peut vous aider, n’hésitez pas à y adhérer et vous aurez les conseils et soutiens qui contribuent à mieux accompagner le traitement qui est le plus naturel qui soit.
Voilà Madame, soyez confiante prise à temps l’hémochromatose n’est pas une maladie grave. Surtout pensez au dépistage familial. je me tiens à votre écoute.
Bien cordialement
Joël DEMARES
Président AHO
Bonjour,
Je vis dans le Sud et je viens d’apprendre à 45 ans que j’ai une hématocromatose de type 1. Depuis deux ans je suis ménopausée … Mais ma grand-mère étant bretonne, on m’a expliquée que cela pouvait provenir de mes origines. L’annonce de mon résultat m’a été communiqué par mail et juste avant un week-end … Normalement je devrais être contactée lundi par téléphone. Je lis beaucoup de chose sur ce sujet. Je connais un peu la maladie car j’ai pris en charge quelques patients (je suis Infirmiére). En tant que professionnelle j’arrive à rassurer les patients mais en tant que patiente je suis perdue.
Je n’ai pas vraiment de questions car je ne sais pas par où commencer.
J’ai un garçon de 18 ans qui a déjà des soucis et ma plus grande peur serait que lui aussi en soit atteint.
Merci d’avoir pris le temps de me lire
Bonjour Madame,
A votre âge, ne soyez pas inquiète, il serait étonnant que vous ayez une surcharge en fer conséquente. Quel est le niveau de votre ferritine ?
Je vous conseille de consulter un Hépato gastro avec le résultat de votre test génétique. Il saura vous orienter pour le parcours de soin et vous rassurer.
Vous le savez, le seul inconvénient, si l’on peut dire est la soustraction sanguine avec une discipline pour maintenir une ferritine à 50 µg/L une fois “désaturée”.
Pour votre garçon, faites lui faire un dosage de la saturation de la transferrine avant de demander le test génétique.Pour qu’il ait la maladie, il faudrait que votre époux ait un ou deux gènes mutés.Mais le spécialiste que vous rencontrerez vous orientera pour le dépistage familial.
N’hésitez pas à nous consulter si besoin est. Vous disposez aussi sur le site de toutes les informations, et vous avez la possibilité d’adhérer à notre association pour recevoir notre publication trimestrielle.
Très cordialement, et ne vous inquiétez pas.
Joël DEMARES
Président AHO
Bonjour,
je vous remercie pour votre réponse qui rejoint également celle de mon gastro entérologue!effectivement vous m’avez tous les 2 rassurés car je suis plutôt en phase de prévention (tous les examens sont négatifs, aucune surcharge de fer !) je vais commencer le traitement ‘d’attaque’ le 18 décembre pour atteindre 50 comme vous l’avez dit ; je suis heureuse de voir que tout se passe bien pour vous depuis toutes ces années et cela me rassure ! bonne continuation et bonnes fêtes
PS: j’habite Toulouse et je vais me rapprocher du centre de transfusion de toulouse ou je vais commencer mes saignées
cordialement
dominique
Bonjour,
j’ai 51 et suite à grosse fatigue depuis plusieurs mois, des douleurs articulaires aux genoux et aux poignets et même pendant un épisode de 6 mois l’année dernière au poignet, coude et épaule droits, j’ai consulté mon médecin généraliste .
Un bilan biologique a été effectué pour tenter d’expliquer ma grosse fatigue le 17/11/2017. Tout est normal sauf une ferritinémie à 413. Le 20/11 une analyse complémentaire montre un taux de saturation de la transferrine à 79% et un taux de fer à 37,2pmol/l
Ces analyses sont répétées 11/12 montrant ferritinémie à 396 et saturation de la transferrine à 75%.
Je consulte donc une spécialiste le 19/12, qui me prescrit des analyses sanguines (bilan hépatique, protéine C réactive, CPK, TSH)…Tout est normal. Test génétique pour mutation C28Y du gène HFE révèle une hétérozygotie pour cette mutation.
La conclusion du spécialiste est comme je ne suis pas homozygote ce n’est pas grave, donc surveiller ferritine et transferrine une fois par an et c’est tout.
Un dernier détail, un de mes frères (69 ans) est suivi depuis plus d’un an pour une pancréatite aigue et un foie avec surcharge en fer. Le seul traitement étant de lui avoir demandé de ne plus boire une goutte d’alcool.
Qu’en pensez-vous ?
Merci beaucoup pour votre aide
Laurent
Bonjour,
Si le test génétique n’a révélé qu’une mutation simple à l’état hétérozygote, vous n’avez effectivement pas d’hémochromatose génétique ce que vous a assuré votre médecin spécialiste.
Ce qui peut paraître surprenant est le niveau de la saturation de la transferrine à plus de 70 % , dosée deux fois. Le facteur rassurant semble t’il est la ferritine qui reste relativement basse bien qu’un peu au dessus de la norme. Faites confiance à l’interprétation du spécialiste consulté et suivez ses indications.
Je vais présenter néanmoins votre cas au comité scientifique et reviendrai auprès de vous le cas échéant.
Concernant votre frère , a t’il été dépisté à partir du test génétique ? La question de l’alcool évoquée par le médecin est un élément du diagnostic si c’était le cas, mais il y a bien d’autres facteurs qui peuvent conduire à une surcharge en fer. Il faudrait donc en savoir plus sur la manière de vivre de votre frère, taille , poids etc…
Je reste à votre disposition
Bien Cordialement
Joël Demares
PrésidentAHO
Bonjour,
Je vous soumets les cas de mes enfants, qui semblent échapper à toute forme de diagnostic :
– Ma fille de 29 ans a des taux (dernière analyse) de fer sérique 210 µg/dl., ferritine 163 µg/L., Coef.Sat.Transf. 59 %, avec un problème de tâche sur la peau (grisâtre, squameuse) d’origine inconnue (la piste cancéreuse ayant, entre autres, été suspectée)
– Mon fils de 22 ans a eu une IRM hépatique révélant déjà une légère surcharge en fer avec de nombreux problèmes digestifs, également d’origine inconnue (une maladie de Crohn ayant été suspectée à l’adolescence).
De mon côté (leur mère), juste une légère élévation du Coef.Sat.Transf. 49 %. Ma fille et moi-même avons pu faire la recherche HFE classique : hétérozygotie H63D de mon côté, rien du côté de ma fille.
Malgré la faiblesse de l’élévation de certains taux, il semble toutefois y avoir un problème lié au fer au niveau familial (et pas d’hémochromatose classique).
Compte tenu de l’âge de nos enfants, j’aimerais savoir vers quoi (ou qui ?) vous pourriez nous orienter pour pousser plus loin les recherches.
Merci d’avance à vous.
Cordialement,
Mme L.
Bonjour Madame,
Il m’est difficile de vous répondre, mais il apparaît en vous lisant qu’il y aurait eu dans votre famille des cas d’hémochromatose compte tenu de l’héritage pour certains de vos enfants d’un gène muté.
Mon conseil : Consultez un hépato gastro familier de cette pathologie. il vous orientera vers le dépistage familial si celui-ci n’a pas été automatiquement entrepris et posera le diagnostic concernant la surcharge en fer évoquée chez votre fils de 22 ans. Dans quelle région résidez-vous? En Bretagne je vous indique le CHU de Rennes Pontchaillou,
service des maladies du foie.
Cordialement
Joël Demares
Président AHO
Bonjour
Merci pour votre réponse. Mon fils habite Rennes, ma fille vit en Belgique, et de mon côté, à Angers. Il serait bien qu”au moins l’un d’entre nous ait une investigation sérieuse cependant, si l’ensemble de nos cas permet de présupposer un problème familial en lien avec le fer, chacun de nous reste dans des normes acceptables (me semble-t-il). Des recherches à but préventif sembleraient profitables mais la médecine (toutes mes excuses par avance) ne fonctionne pas souvent ainsi (il faut des taux énormes pour avoir une réaction !). Ce qui me tracasse, c’est l’âge de mes enfants. Ainsi, concernant mon fils par ex. : estimez-vous qu’une légère surcharge en fer/foie à 22 ans nécessite un contrôle ? Si oui, avez-vous un praticien à lui conseiller sur Rennes ? Merci encore pour votre écoute.
Cordialement, Mme L.
Bonjour
J ai 33 ans et Je m interroge sur les résultats d une prise de sang, en effet j ai un coeff de saturation à 70,4%, la ferritine à 27, le fer à 230, la transferrine à 2,8, et la vitesse latente de fixation à 94. Mon médecin me dit que c est rien et refuse d approfondir les recherches. Pensez vous qu’ il y ait des raisons de s inquiéter ?
Cordialement
Bonjour Madame,
Effectivement le coefficient de saturation de la transferrine est élevé et pourrait être un signe de présomption d’hémochromatose.
Avant de prescrire le test génétique, la Haute Autorité de Santé recommande que soit réalisés deux tests de saturation. Si les deux tests montrent un coefficient de saturation au dessus de la normale, alors le test génétique est souhaitable. Votre ferritine est faible, c’est normal chez une femme de votre âge. Mais si le test génétique montrait une hémochromatose génétique double mutation à l’état homozygote, vous devriez être suivie par un Hépato-gastro.Y a t’il des cas dans votre famille ? Il ne faut pas négligez en cas de dépistage l’enquête familale
Dans l’immédiat ne soyez pas inquiète, la saignée ne s’impose pas en deçà de 50 µg/L chez un sujet hémochromatosique. Mais je vous encourage quand même à poursuivre l’approfondissement avec un second test de saturation. Si le second test confirmait le premier : saturation > à 50,vous devriez pouvoir expliquer cela à votre médecin. Vous trouverez sur le site de l’association dans la rubrique DETECT/FER la fiche intitulée “comment ne pas passer à côté d’une hémochromatose”, montrez la au médecin le cas échéant, en lui disant que nous sommes entourés dans notre conseil scientifique des meilleurs spécialistes au monde de cette pathologie ( voir sur le site dans la rubrique ” Comité scientifique” ) Le professeur Brissot, membre de l’académie de médecine, est Vice-Président de notre association.
Je reste à votre disposition, n’hésitez pas.
Joël DEMARES
Président AHO